日前,农业农村部表示,非洲猪瘟疫情传入后,农业部高度重视,并采取多项措施,积极推进非洲猪瘟疫苗研发工作。目前,国内多家单位在积极开展非洲猪瘟疫苗研制活动。

  近日,在合浦县农业农村局支持下,合浦县公安局将这个私宰生猪的黑窝棚端掉,抓获犯罪嫌疑人7名,涉案价值约800万元。

  非洲猪瘟疫苗创制成功,向产业化应用迈出坚实一步

  中国农业科学院哈尔滨兽医研究所国家非洲猪瘟专业实验室按照农业农村部及中国农业科学院党组部署,依托兽医生物技术国家重点实验室和国家动物疫病防控高级别生物安全实验室,围绕非洲猪瘟防控国家重大战略需求开展科技攻关,创制了一种非洲猪瘟弱毒活疫苗,经系统实验室研究评价,该疫苗对家猪具有良好的安全性和有效性。相关研究成果以“A seven-gene-deleted African swinefever virus is safe and effective as a live attenuated vaccine in pigs”为题目已在线发表在SCIENCECHINA Life Sciences《中国科学:生命科学》英文版)。

  基因缺失减毒活疫苗被认为是非洲猪瘟疫苗最有希望的研发技术策略。研究人员以我国第一株非洲猪瘟病毒分离株Pig/HLJ/2018为骨架,利用同源重组技术构建了一系列具有不同基因缺失的重组病毒(图1)。通过在猪体内进行系统的致病力、免疫原性和免疫保护性试验,遴选出一株具有7个基因缺失的病毒(HLJ/18-7GD)符合弱毒活疫苗安全性标准,可对非洲猪瘟强毒的致死性攻击提供有效免疫保护(图2)。

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图1:非洲猪瘟病毒不同基因缺失候选疫苗的构建
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图2:七基因缺失疫苗HLJ/18-7GD免疫对非洲猪瘟病毒强毒株致死性攻击提供完全保护
目前,国际上已有一些非洲猪瘟基因缺失活疫苗的研究报道,这些疫苗接种猪后,均产生较高水平程度的病毒血症,体内持续带毒时间长,毒力返强风险高,安全性方面距离产业化应用存在很大差距。与此不同,HLJ/18-7GD即使最大剂量接种猪后,疫苗病毒不能在实质器官复制,不产生病毒血症,仅在部分淋巴结内有限复制,两周左右即被机体彻底清除,无法持续体内连续传代,不存在毒力返强风险。此外,该疫苗对怀孕母猪也具有良好的安全性,在怀孕的早期、中期及晚期注射疫苗都不能造成流产现象,免疫后分娩的仔猪健仔率与未免疫对照组没有区别。

该研究团队还证明,该疫苗株可在SPF猪原代骨髓细胞高效培养,一头健康仔猪的原代细胞能制备出至少20万头份的疫苗,完全具备大规模生产条件。该疫苗是目前最具备实现产业化应用前景的疫苗,将为我国及有关国家非洲猪瘟疫情的有效防控提供重要技术手段。

该研究成果获得国家重点研发计划“生物安全关键技术”重点专项、黑龙江省应用技术研究与开发计划和中国农业科学院科技创新工程的支持。此外,该研究得到了黑龙江省委省政府及有关部门的大力支持。

全球非洲猪瘟疫苗研发进展

非洲猪瘟在全球多个国家蔓延,且造成重大损失,每个国家都迫切有疫苗的出现,在全球范围内,多个国家相关单位、企业都正在开发ASF疫苗。

可以说,最有希望的发展是美国农业部(USDA)农业研究服务所报告的发展。2019年12月,他们设计了一种减毒活疫苗,以提供针对ASFv的无菌免疫。该疫苗的生产是基于从一株强毒株ASFv中删除六个基因的基础上进行的,该疫苗已在梅岛动物疾病中心研发多年。2021年8月,研究人员报告说,疫苗候选已被证明是安全和高效的挑战研究。

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2020年1月,英国皮尔布赖特研究所的研究人员检查了133种ASFv蛋白质中每种蛋白质的小氨基酸序列,以确定其中最具抗原性的蛋白质和肽序列。当编码这些肽的基因通过病毒载体表达并注射到猪体内时,猪在受到ASFv攻击后血液中的病毒数量显著减少。

2020年3月,哈尔滨兽医研究所的中国研究人员宣布,他们已经开发出一种使用ASFv基因缺失的减毒活疫苗。接种疫苗的仔猪生长正常,无明显不良反应。总体死亡率低于1%,母猪无流产或产仔数差异。

2021年2月,普莱柯与中国农业科学院兰州兽医研究所在非洲猪瘟亚单位疫苗研发路线上开展技术合作,据透露目前合作项目已取得积极进展。普莱柯表示,农业农村部在春节前对应急评价征求了两轮意见,两轮征求意见已经结束。后续项目组会按照非洲猪瘟亚单位疫苗应急评价资料要求和疫苗免疫效力指导原则完善相关实验研究,争取早日申请应急评价。

2020年5月,英国皮尔布赖特研究所的科学家开发了一种向量疫苗,将八种从ASFv基因组中战略性选择的基因导入猪细胞。尽管出现了一些疾病的临床症状,但使用该疫苗免疫的所有猪在致死剂量的ASFv下都存活了下来。

与此同时,Vacdiva财团的科学家们专注于验证西班牙、葡萄牙和俄罗斯描述的三种不同的ASF疫苗原型。西班牙描述的原型是一种基于ASF自然减毒病毒变异版本的口服疫苗。这种疫苗已经在野猪群体中进行了实验,并取得了成功。第二种疫苗原型是在葡萄牙发现的,基于一种减毒ASF分离株。这种疫苗已经在家猪身上进行了评估,结果非常好。第三个原型是在组织培养中适应的俄罗斯ASF分离物,但很少进行体内实验。Vacdiva的研究人员推测,到2024年,欧洲的ASF疫苗将成为现实。

在加泰罗尼亚研究所CReSA IRTA,一种可行的ASF疫苗的研究已经进行了多年。2020年,该团队发布了一种名为BA71的减毒活疫苗∆CD2可能在创造交叉保护方面发挥作用。该研究所还与梅姆岛的美国团队合作,研究一种名为∆E184L,可降低毒力,并对毒力挑战提供保护。除此之外,该实验室还研究了围绕亚单位疫苗的长期策略。

非瘟疫苗市场潜力巨大,谁能率先研制成功并能在各阶段安全有效的应用,将能突破性占领全球养猪千亿市场,期待我们中国能有突破。